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CSD2025丨芦可替尼乳膏治疗非节段型白癜风的中国真实世界研究进展

发布日期:2025-07-06 17:35:27   浏览量:2

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CSD2025丨芦可替尼乳膏治疗非节段型白癜风的中国真实世界研究进展

2025年中华医学会第三十次皮肤性病学术年会(CSD2025)上,一项“芦可替尼乳膏治疗非节段型白癜风的中国真实世界研究”引起了广泛关注。这项基于6000余例患者的突破性研究不仅系统评估了芦可替尼乳膏单药及联合方案的疗效与安全性,更为我国白癜风诊疗实践提供了高质量的循证医学证据。得码学苑特对报告内容进行全面整理,以飨读者。


鲁索替尼乳膏(Ruxolitinib cream)

孟加拉耀品国际鲁索替尼乳膏(Ruxolitinib cream)



一、白癜风疾病背景与治疗靶点探索




白癜风是一种常见的多因素获得性黑色素脱失性疾病,其发病机制涉及易感基因、自身免疫、氧化应激及神经功能障碍等多方面的复杂相互作用。张学军研究团队发现了CCR6等3个白癜风易感位点,从遗传学角度首次证实了白癜风为自身免疫疾病,并揭示了抗原识别、炎性反应及免疫应答调节等机制在发病过程中的重要作用。




从发病机制来看,白癜风的发展可分为以下几个关键环节:首先,内在或外在因素诱导黑素细胞应激反应,激活皮肤固有免疫系统,触发炎症反应并启动自身免疫过程。在这一过程中,角质形成细胞释放CXCL9和CXCL10趋化因子,募集CD8+T细胞至病变部位。活化的CD8+T细胞分泌干扰素γ(IFN-γ),通过JAK1和JAK2信号通路进一步促进角质形成细胞产生更多的CXCL9和CXCL10,形成正反馈循环,导致更多CD8+T细胞浸润,破坏黑素细胞,最终造成皮肤脱色。




在疾病持续和复发机制方面,在早期效应阶段,角质形成细胞经IFN-γ刺激,产生CXCL9和CXCL10,招募CD8+T_EM进入皮肤,其中一部分转化为CD8+T_RM细胞,并长期稳定存在于表皮基底层,当再次受到抗原攻击,则迅速激活靶向杀伤黑素细胞。在稳定期,CD8+T_RM细胞感知到毛囊部位再生的黑素细胞,分泌CXCL10等促进CD8+T_RCM细胞迁移至毛囊和表皮基底层,对新生的黑素细胞进行杀伤。IL-2和IL-15可激活CD49a+CD8+T_RM细胞,上调颗粒酶B和穿孔素表达水平,引发细胞毒性潜力;此外,CD8+T_RM易分泌IFN-γ,并在IL-15的刺激下迅速获得细胞毒能力。




基于对JAK-STAT信号通路的深入认识,JAK抑制剂(如芦可替尼)已成为白癜风靶向治疗的重要选择。这类药物通过特异性抑制IFN-γ-JAK-STAT信号通路,阻断IFN-γ介导的CXCL9和CXCL10分泌,降低CD8+T细胞向皮肤的迁移浸润,达到控制白斑发展和促进复色的治疗效果。根据白癜风诊疗共识(2024版)和第十版教科书,局部使用JAK抑制剂已被推荐用于12岁及以上非节段型白癜风患者的治疗。




二、芦可替尼乳膏的临床探索历程与关键研究




近年来,JAK抑制剂芦可替尼在白癜风的治疗中展现出显著的临床价值。2016年,Harris等首次报道1例合并斑秃的白癜风患者口服芦可替尼(20mg,每日两次)后20周面部显著复色,为JAK抑制剂在该领域的应用提供了早期证据。2017年,Joshipura D发表的研究显示,仅外用芦可替尼可改善白癜风面积评分指数(VASI),而联合光疗可进一步提高面部白癜风的缓解率。




2022年发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)的TRuE-V3期临床研究确立了芦可替尼乳膏在白癜风治疗中的重要地位。该研究显示,1.5%芦可替尼乳膏(每日两次)治疗24周后,成人和青少年患者的面部及全身皮损复色均显著改善,约1/3的患者在面部达到≥75%的复色率。延长治疗至52周后,皮损复色持续增强,表明长期用药可带来更优疗效。2023年于AAD上发布的104周随访数据显示,在TRuE-V1&V2研究中,即使早期未达F-VASI 90(面部90%复色)标准的患者,继续治疗仍可进一步提升复色率,达F-VASI 75和T-VASI 75患者改善比例显著提高。




基于循证医学证据,芦可替尼乳膏成为欧美首个获批用于非节段型白癜风(NSV)的药物。此外,2023年国际白癜风研究组织发布了关于白癜风患者诊断和管理的最新循证建议,并将JAK抑制剂列为新兴治疗手段,进一步拓展了该靶点药物的临床应用前景。




2023年8月,芦可替尼乳膏正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区,在博鳌超级医院皮肤医学中心先行先试。未来,随着更多JAK抑制剂的研发和长期随访数据的积累,白癜风的治疗策略有望进一步优化。





三、中国芦可替尼乳膏治疗非节段型白癜风的真实世界研究进展




这项真实世界研究(RWS)研究总样本量突破6000例,系统性探索了芦可替尼乳膏单药及联合治疗方案在非节段型白癜风中的临床应用谱,为药物疗效和安全性评估提供了可靠的循证依据。





芦可替尼乳膏治疗中轻度非节段型白癜风的有效性与安全性真实世界研究(一)(111例,已完成,发表于JAAD)



芦可替尼乳膏治疗非节段型白癜风的有效性与安全性真实世界研究(二)(4700余例)



芦可替尼乳膏联合巴瑞替尼片治疗非节段型白癜风的有效性与安全性真实世界研究(三)(300余例)



芦可替尼乳膏联合乌帕替尼胶囊治疗非节段型白癜风的有效性与安全性真实世界研究(四)(300余例)



芦可替尼乳膏联合阿布昔替尼胶囊治疗非节段型白癜风的有效性与安全性真实世界研究(五)(300余例)



芦可替尼乳膏联合光疗治疗非节段型白癜风的有效性与安全性真实世界研究(六)(200余例)





队列一


作为基础治疗队列,队列一提供了芦可替尼乳膏单药治疗的关键临床数据。研究显示,纳入的111例患者,经过24周治疗后,患者的复色效果显著,其中64.9%达到F-VASI 50,49.5%和17.1%分别达到F-VASI 75和F-VASI 90。




在安全性方面,最常见的不良事件为用药部位瘙痒(33.3%)、用药部位痤疮(31.5%)、上呼吸道感染(22.5%)和用药部位脱皮(18.9%),均可耐受,不影响用药。


队列二


队列二评估了461例患者治疗24周的疗效。结果显示,F-VASI50/75/90改善率分别为49%、29.9%,17%(TURE3期24周FVASI50/75/90分别是51.2%、29.8%、15.3%),提示芦可替尼针对面部NSV疗效较好,发病病程越短治疗效果越好。


队列三


队列三评估了44例患者使用芦可替尼乳膏联合巴瑞替尼片治疗24周的疗效。结果显示,F-VASI50/75/90改善率分别为:59.09%,40.91%,31.82%;T-VASI50改善率为:27.3%,对比进展期单药芦可替尼显示了更好的疗效,尤其在头颈、四肢部及躯干部位。


队列四


队列四评估了30例患者使用芦可替尼乳膏联合乌帕替尼片治疗24周的疗效。结果显示,F-VASI50/75/90改善率分别为:34.48%、27.59%,24.14%,T-VASI50改善率分别为17.24%。


队列五


队列五(芦可替尼乳膏联合阿布昔替尼片)的研究结果显示,96.3%的进展期患者(132/137)在12周的治疗后全身白斑发展均被控制。





安全性方面,外用芦可替尼的不良反应主要为用药部位痤疮、瘙痒、上呼吸道感染等,(队列一)的数据较国外数据不良反应率高,但多为轻度,可耐受,可能与调查方式、入组患者病史、样本量有关(队列2总不良反应率约5%左右)。




外用芦可替尼联合口服JAK抑制剂的不良反应主要为白细胞降低、低密度脂蛋白升高、血脂升高、转氨酶升高、胃肠道不适,呕吐,停用口服后不适缓解并可继续外用治疗,但需长期观察。




本系列研究系统验证了芦可替尼乳膏作为白癜风基础治疗的有效性和安全性,同时探索了针对不同病程阶段和临床特征的联合治疗方案,为临床实践提供了个体化治疗策略。研究结果表明,早期干预可获得更佳疗效,而联合JAK抑制剂可显著提升进展期患者的治疗效果,但需注意系统性不良反应的监测。这些发现为白癜风的精准治疗奠定了重要基础。





四、研究总结与临床意义




这项大型真实世界研究具有多重临床价值:JAK抑制剂是白癜风治疗的新手段,目前大部分的使用还处于超说明书用药,芦可替尼乳膏是首个欧美获批外用治疗NSV药物。经海南博鳌先行先试,RWS初步半年数据提示不错的疗效与安全性,并已在国家药监局申请白癜风适应症并受理;包含口服JAK的联合方案针对进展期患者可能取得更好疗效,但长期的安全性仍需进一步探索;患者稳定期联合光疗、细胞移植等方法可取得更好复色效果,如何联合及搭配方案仍需更多案例循证;芦可替尼乳膏针对面部白斑效果较好,其他部位疗效需长期观察。长疗程下用药剂量调整、联合治疗方案、安全性监测都需要大量RWS数据支撑,以及药物敏感性、耐药性等研究都值得进一步探索。




总体而言,这项研究不仅验证了芦可替尼乳膏在中国人群中的疗效和安全性,更为白癜风精准治疗体系的建立奠定了坚实基础,标志着我国白癜风治疗进入靶向治疗新时代。随着研究随访时间的延长和治疗方案的进一步优化,JAK抑制剂有望为更多白癜风患者带来治疗希望。



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