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阿来替尼诱发高甘油三酯血症性胰腺炎一例
肺癌是美国癌症相关死亡的第二大原因。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,可靶向突变的发现使治疗策略进一步革新。其中,间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变便是其中之一(见于3%-5%的NSCLC病例)。FDA批准的ALK抑制剂阿来替尼(alectinib)已成为ALK阳性转移性NSCLC患者的重要治疗选择。阿来替尼使用中报道的常见不良事件包括肌炎、溶血性贫血、弥漫性肺泡出血及急性肝衰竭等。本文报告一例IV期NSCLC患者接受阿来替尼治疗后诱发高甘油三酯血症性胰腺炎。
病例报告
41岁男性,因弥漫性腹痛、非血性非胆汁性呕吐及非血性腹泻2天就诊,其1年前确诊IV期ALK阳性肺腺癌,查体见上腹压痛,无肌紧张。实验室检查提示脂肪酶显著升高(1769 U/L),甘油三酯水平达2300 mg/dL。查腹部CT提示胰周炎症,符合急性胰腺炎表现。患者遂转入内科重症监护室,接受持续胰岛素输注治疗高甘油三酯血症性胰腺炎。
患者1年前开始服用阿来替尼,无高甘油三酯血症病史。经排查未发现其他致甘油三酯升高病因,最终其被诊断为阿来替尼诱发性胰腺炎。经药物治疗后甘油三酯水平下降,好转出院并接受贝特类降脂治疗。后续重新服用阿来替尼后甘油三酯再次>2000 mg/dL,遂永久停药。
讨论
ALK抑制剂虽革新了NSCLC治疗,但可导致严重副作用。高甘油三酯血症性胰腺炎作为罕见但潜在危重的不良反应,其机制与风险因素尚未明确。本例患者用药1年后突发胰腺炎,且无个人或家族性高甘油三酯血症史。相关文献提示ALK抑制剂可能诱发高甘油三酯血症及胰腺炎。不过幸运的是,本例患者病情较轻且康复,未引起生命危险,但既往也曾报道过ALK抑制剂导致呼吸衰竭的重症案例。尽管临床试验中已观察到淀粉酶水平升高,胰腺炎作为ALK抑制剂的潜在副作用仍因报告不足而易被忽视。