一文带你了解EGFR Ex20ins 突变 NSCLC的治疗策略及药物！多款靶向药已获批上市

如需购买请加微信：zhikang161218，备用号zhikang1218

一文带你了解EGFR Ex20ins 突变 NSCLC的治疗策略及药物！多款靶向药已获批上市

EGFR突变是 NSCLC 中关键的致癌驱动变异之一。高达 90% 的EGFR突变是外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 置换。在约 10% 的EGFR突变 NSCLC中检测到 Ex20ins ，第三大最常见的激活EGFR突变亚型。

与经典EGFR变体类似，Ex20ins 在女性、从不吸烟或轻度吸烟者以及腺癌组织学患者中最常见。

近年来，专门针对EGFR Ex20ins 的新型靶向药物取得了重大进展，例如 

莫博替尼（Mobocertinib）、埃万妥单抗（Amivantamab）和 舒沃替尼（Sunvozertinib）。然而，这些新药的疗效数据无法与高效的靶向疗法（例如奥希替尼（Osimertinib））相提并论。

在此，我们提供了关于携带EGFR Ex20ins的晚期 NSCLC 患者治疗策略及药物进行最新概述。

治疗EGFR Ex20ins 晚期 NSCLC 的一般方法和当前治疗策略

EGFR Ex20ins 突变 NSCLC的治疗策略

一线治疗

由于现有 EGFR TKI 的临床益处有限，铂类双药化疗仍然是针对EGFR Ex20ins 患者的一线治疗最有效的推荐治疗方法。

一种针对 EGFR 和 MET 的新型双特异性抗体埃万妥单抗（Amivantamab）在 3 期 PAPILLON 试验中显示出了良好的结果。

对于未经治疗的EGFR Ex20ins 患者，与单纯化疗相比，埃万妥单抗（Amivantamab）联合化疗可改善无进展生存期（HR 0.40，95% CI [0.30, 0.53]）和客观缓解率（73%；95% CI [1.32, 1.68]）。

鉴于其优越的疗效，FDA 批准埃万妥单抗（Amivantamab）联合化疗作为一线适应症。

在现实生活中，化疗始终优于目前的 EGFR TKI，但在化疗中添加 ICI（ 免疫检查点抑制剂） 几乎没有临床益处。到目前为止，很难就 ICI 加化疗联合治疗的益处以及 ICI 的最佳位置得出明确的结论。但值得注意的是，无论 PD-L1 表达水平如何，单药 ICI 都不应作为一线治疗。

二线及后续治疗

根据 1 期 CHRYSALIS 试验的结果，埃万妥单抗被批准用于治疗在初始化疗期间或之后出现疾病进展的携带EGFR Ex20ins 的晚期 NSCLC 患者。后续治疗方案包括标准全身治疗或纳入临床试验。

EGFR Ex20ins 突变 NSCLC的新型靶向药物

老挝卢修斯莫博替尼

莫博替尼（Mobocertinib）是一种首创、不可逆的口服 TKI，选择性靶向EGFR Ex20ins。

疗效数据：

在I/II期剂量递增/扩展研究中，莫博替尼显示出不错的疗效，其中客观缓解率（ORR）为43%，中位缓解持续时间（mDoR）为13.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月。

另一项I期/II期研究结果显示，经确认的ORR为28.1%，疾病控制率（DCR）为78%，中位PFS为7.3个月，中位总生存期（mOS）为20.2个月。

在全球I期、II期以及EXCLAIM延展队列研究中，共入组了114例既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者，中位PFS达7.3个月，中位OS长达20.2个月。

根据1/2期临床试验的疗效和安全性结果，研究在全球范围内纳入114例既往接受过铂类化疗的患者，IRC评估的ORR达到28%，研究者评估的ORR达到35%，DCR高达78%，IRC评估的中位缓解持续时间（mDoR）延长至8个月

这些数据表明，先前接受过化疗的EGFR Ex20ins NSCLC患者获益良好。

根据这些数据，mobocertinib 被批准作为首个口服靶向治疗药物，用于先前接受过治疗的EGFR Ex20ins 突变患者。

尽管有这些令人鼓舞的发现，但随后的 3 期 EXCLAIM-2 研究并未达到其主要终点。

因此，由于未满足 FDA 加速批准的确认数据要求，mobocertinib 正在全球范围内自愿撤回。

中国上市：2023年1月

医保报销适应症：不能医保报销

舒沃替尼

Sunvozertinib (DZD9008) 是一种新开发的 EGFR TKI，对EGFR Ex20ins 以及EGFR致敏、T790M 和罕见EGFR突变表现出强效活性。

疗效数据：

2023年 8 月，关键 2 期 WU-KONG-6研究结果显示，经盲态独立中心评估委员会（BICR）评估的确诊客观缓解率（cORR）为60.8%，其中脑转移患者的cORR为48.5%。

应答者的中位随访时间为7.1个月，64.4%的应答者仍有响应，最长的缓解持续时间（DoR）为11个月，中位DoR尚未达到。

使得sunvozertinib 在中国首次获得有条件批准，用于治疗化疗后携带 EGFR Ex20ins 的NSCLC患者。

两项正在进行的临床研究也在携带EGFR Ex20ins 的未接受治疗疾病患者中探索 Sunvozertinib 的临床活性：WU-KONG-1（NCT03974022）和 WU-KONG-15（NCT05559645）。根据对这些试验数据的汇总分析，在 28 名患者的疗效分析中，最佳总体缓解率为 71.4%，中位缓解持续时间尚未达到。

虽然这些结果令人鼓舞，但考虑到 mobocertinib 的故事，人们热切期待通过正在进行的 3 期 WU-KONG-28 研究进行进一步探索和验证。

中国上市时间：2023年08月

医保适应症：限既往经含铂化疗治疗时或治疗后出 现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且检测确认存在表皮生长因子受体 (EGFR)20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。

EGFR Ex20ins 突变 NSCLC的其他药物

除了这些药物开发外，其他新型 Ex20ins 特异性 EGFR TKI（包括伏美替尼（Firmonertinib或Furmonertinib）、CLN-081 和 BLU-451）正在研究中，作为治疗这些突变患者的早期结果也显示出良好的前景。表中总结了之前接受治疗的EGFR Ex20ins NSCLC患者的关键前瞻性临床试验。

在接受过EGFR Ex20 治疗的 NSCLC患者中开展的主要前瞻性临床试验

Ex20ins的新型靶向药物取得了重大进展，然而，这些新型药物的疗效数据无法

与高效靶向疗法的疗效数据相比，因此产生了在实践中使用哪种药物的问题。

结论与观点

选择性靶向EGFR Ex20ins的新型 TKI 的开发以及埃万妥单抗获批用于治疗EGFR Ex20ins 突变患者，为这组患者提供了激动人心的前景。然而，前方仍存在新挑战。

新药的探索应寻求在提高疗效和降低毒性的基础上取得进展。一线治疗中对有效治疗策略的需求也很大。未来的临床试验还可能考虑比Ex20ins 特异性 TKI 与埃万妥单抗（Amivantamab）联合化疗。

最后，确定最佳治疗顺序对于改善患者的长期疗效至关重要。总之，仍需要进一步研究针对该患者群体的治疗方法。

免责声明

由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考，孟加拉药品代购网不承担任何责任。 如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。