STAMP抑制剂：白血病治疗药阿西米尼（Asciminib）适合哪些CML患者使用，用法用量，副作用，其他治疗CML的药物有哪些？

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STAMP抑制剂：白血病治疗药阿西米尼（Asciminib）适合哪些CML患者使用，用法用量，副作用，其他治疗CML的药物有哪些？

阿西米尼（Asciminib）是一种新型的白血病治疗药物，特别针对慢性髓性白血病（CML）患者。它通过独特的机制抑制BCR-ABL1基因融合蛋白的活性，这种融合基因是CML的主要致病因素。

阿西米尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与传统TKI相比，它具有更高的选择性和更强的抑制活性，尤其在对传统治疗产生耐药的患者中表现出更好的效果。

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此外，阿西米尼还是一种STAMP抑制剂，能克服BCR-ABL1的ATP结合位点上的突变，有助于解决CML后期治疗中的TKI耐药性问题。在2021年10月29日，美国FDA根据24周的主要分子学缓解（MMR）加速批准阿西米尼片上市。

药物优势

1.克服抗药性：阿西米尼能够对其他TKI产生抗药性的CML病例有效，包括对常规治疗具有抗药性的T315I突变患者。

2.靶向治疗：通过专门靶向BCR-ABL蛋白的别构位点，阿西米尼减少了非靶向效应，相比早期治疗，副作用可能较少。

3.增强疗效：临床试验表明，阿西米尼可在曾经失败的其他疗法患者中产生更深且持久的应答。

4.高分子学反应率：阿西米尼能够显著提高慢性髓性白血病患者的分子学反应率，帮助患者达到治疗目标。

5.较好的耐受性：阿西米尼的副作用相对较轻，患者容易耐受，适合长期使用。

6.降低停药率：阿西米尼能够减少慢性髓性白血病患者的停药率，帮助患者维持治疗。

7.克服基因突变：阿西米尼可以帮助慢性髓性白血病患者克服与白血病细胞过度产生相关的缺陷型BCR-ABL1基因突变，提高治疗成功率。

8.安全性和耐受性的积极表现：阿西米尼在临床试验中表现出了良好的耐受性，不良事件的发生概率低于其他TKIs，特别是在胃肠道反应以及肝功能异常等方面表现更为明显。

适合哪些患者使用

1.对先前的TKI治疗有抵抗性或不耐受性的患者：阿西米尼布适用于成人慢性髓性白血病患者，特别是那些对先前的TKI治疗有抵抗性或不耐受性的患者。

2.携带T315I突变的患者：阿西米尼特别适用于对第一代和第二代TKI药物产生耐药性或无法耐受的CML患者，尤其是那些携带T315I突变的患者。

3.先前接受过两种或多种TKI治疗的患者：阿西米尼适用于先前接受过两种或多种TKI治疗、处于慢性期(CP)的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)患者。

4.慢性期Ph+ CML患者：阿西米尼适用于患有慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病的成年患者，他们之前接受过至少两种治疗，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

阿西米尼用法用量

1.推荐剂量：

对于先前接受过两种或多种TKI治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）患者，推荐剂量为80 mg口服，每日一次，或40 mg口服，每日两次，间隔约12小时。

对于携带T315I突变的CP中Ph+ CML患者，推荐剂量为200 mg，口服，每日两次，间隔约12小时。

2.服用方法：

阿西米尼应在不进食的情况下口服，至少在服用前2小时和服用后1小时内避免进食。

药片应整片吞服，不可咀嚼或掰开。

3.漏服处理：

如果忘记服药，且距离下一次服药时间超过6小时（对于每日两次给药方案）或超过12小时（对于每日一次给药方案），则应及时补服。若离下一次服药时间少于上述时间，则无需补服，切勿双倍服用。

4.剂量调整：

可根据主治医师指导减少阿西米尼剂量。对于无法耐受的患者，可能需要永久停用阿西米尼。

阿西米尼副作用

血液学副作用：包括血小板减少、中性粒细胞减少等骨髓抑制现象，需要定期监测全血细胞计数。

消化系统副作用：常见的有恶心、腹泻等，此外还可能引起胰腺毒性，需要监测血清脂肪酶和淀粉酶水平。

心血管系统副作用：可能引起高血压，需要定期监测血压，并根据临床情况控制高血压。

过敏反应：可能引起过敏反应，表现为皮疹、水肿和支气管痉挛等症状。

心血管毒性：可能发生心血管毒性，需要监测心血管体征和症状。

胚胎-胎儿毒性：对孕妇可能造成胚胎-胎仔伤害，因此孕妇或有生育潜力的女性应避免使用，并采取有效的避孕措施。

肌肉骨骼系统副作用：包括肌肉骨骼疼痛、关节疼痛等。

其他常见副作用：包括上呼吸道感染、疲劳、头痛等。

实验室异常：包括血小板计数减少、甘油三酯增加等。

其他治疗CML的药物

伊马替尼（Imatinib）：作为第一代TKI，伊马替尼是针对BCR-ABL酪氨酸激酶蛋白的特异性抑制剂，被广泛用于CML的治疗，尤其是新诊断的患者。

尼洛替尼（Nilotinib）：属于第二代TKI，用于治疗对伊马替尼产生耐药或不耐受的CML患者。

达沙替尼（Dasatinib）：同样是第二代TKI，用于治疗CML患者，包括那些对伊马替尼不耐受或产生耐药性的患者。

博舒替尼（Bosutinib）：也是第二代TKI，用于治疗对其他TKI产生耐药的CML患者。

普纳替尼（Ponatinib）：作为第三代TKI，普纳替尼特别适用于治疗携带T315I突变的CML患者，这种突变使得患者对其他TKI产生耐药性。

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