2024 回顾：亚洲患者复发/难治性FLT3突变型急性髓系白血病，吉瑞替尼（适加坦®）与挽救性化疗对比研究，男性生存获益大于女性

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2024 回顾：亚洲患者复发/难治性FLT3突变型急性髓系白血病，吉瑞替尼（适加坦®）与挽救性化疗对比研究，男性生存获益大于女性

对于 FLT3 突变型（FLT3mut+）急性髓系白血病（AML）患者，尤其是那些对治疗无效或复发（R/R）的患者，预后较差，全球都在寻求更多治疗选择。在 AML 病例中，FLT3 内部串联重复（ITD）突变高达 35%，酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变占 7 - 10%。有 FLT3 - ITD 突变的患者复发率高，无病生存期和总生存期（OS）短；FLT3 - TKD 突变与对某些药物的耐药相关。但此前关于吉瑞替尼在亚洲 R/R FLT3mut + AML 患者中的证据有限，多为非对照、非随机研究或 ADMIRAL 试验中日本患者的亚组分析。

吉瑞替尼对 FLT3 - ITD 和 FLT3 - TKD 突变有活性，已在多个国家获批，包括日本、韩国等。2021年1月31日，适加坦（富马酸吉瑞替尼片）在中国获批：用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。吉瑞替尼是一种口服、强效、选择性 FLT3 抑制剂，属于FLT3和AXL双重抑制剂，能够同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效。这一特性使得吉瑞替尼在治疗携带FLT3突变的复发、难治性AML方面具有显著优势。

吉瑞替尼的药品说明书里包含了用法用量：每天口服一次，每次120毫克。每天大约在同一时间服用吉瑞替尼 1次。用一杯水将吉瑞替尼片剂整体吞下。请勿打碎、压碎或咀嚼吉瑞替尼片剂。如果您错过了一剂吉瑞替尼，请在当天至少12小时内尽快服用你的下一次计划剂量。第二天回到你的正常服用时间。12小时内不要服用2剂。

老挝卢修斯吉瑞替尼（Gilteritinib）

一、研究设计

主要终点为 OS，次要终点包括无事件生存期（EFS）和完全缓解（CR）率。

二、疗效结果

（一）总生存期

截至 2020 年 6 月 30 日，已发生 124 例死亡（每组 62 例）。总研究人群 OS 中位随访时间 10.3 个月，吉瑞替尼组 11.2 个月，SC 组 8.1 个月。吉瑞替尼组中位 OS 显著长于 SC 组。在 HSCT 时截尾的中位 OS，吉瑞替尼组也显著长于 SC 组。在多个亚组中，包括高强度（FLAG 或 MEC）和低强度（LoDAC）化疗亚组，都观察到吉瑞替尼组生存期更长的趋势。男性生存获益大于女性。

（二）无事件生存期

吉瑞替尼组患者的 EFS 显著长于 SC 组。

（三）完全缓解率

吉瑞替尼组和 SC 组的 CR 率分别为 16.4% 和 10.2%（p = 0.17690）。仅 FLT3 - ITD 突变患者中，两组 CR 率分别为 17.9%（19/106）和 9.2%（9/98）；仅 FLT3 - TKD 突变患者中，分别为 0（0/7）和 14.3%（2/14）；同时有 FLT3 - ITD 和 FLT3 - TKD 突变患者中，分别为 0（0/3）和 16.7%（1/6）。吉瑞替尼组 CR 中位持续时间为 15.8 个月，SC 组因仅一名患者在一到两个治疗周期内复发，无法评估。吉瑞替尼组的复合 CR 率（CRc）为 50.0%，SC 组为 20.3%（p < 0.00001）。

研究期间，吉瑞替尼组移植率为 19.8%（23 人），SC 组为 5.9%（7 人）。移植前最佳总体缓解率，吉瑞替尼组 CR 和 CRc 率分别为 12.9% 和 47.4%，SC 组分别为 10.2% 和 20.3%。吉瑞替尼组 23 名移植患者中，19 人在研究中移植，13 人移植后有资格恢复吉瑞替尼维持治疗。

三、常见不良事件

吉瑞替尼组最常见不良事件为贫血（77.9%）、血小板减少（45.1%）、发热（44.2%）和血乳酸脱氢酶升高（44.2%）。SC 组最常见不良事件为贫血（64.4%）、白细胞计数降低（41.3%）、低钾血症（38.5%）和血小板计数降低（38.5%）。贫血是两组中唯一发生率超过 50% 的≥3 级不良事件。

常见严重不良事件包括发热性中性粒细胞减少（吉瑞替尼组 23.9% 对 SC 组 23.1%）和肺炎（吉瑞替尼组 14.2% 对 SC 组 6.7%）。吉瑞替尼组有 1 名（0.9%）患者报告分化综合征，SC 组无。吉瑞替尼组 10 名患者有 QT 间期延长，其中 1 名≥3 级；4 名患者因 QT 延长减少剂量，1 名因之停药。

在治疗效果方面，多项临床研究显示，与传统化疗相比，吉瑞替尼治疗组的总生存期显著延长，缓解率也明显提高。吉瑞替尼联合治疗方案的临床研究，2021年ASH年会发表的一项Ⅰ~Ⅱ期研究评估了阿扎胞苷、维奈克拉和吉瑞替尼三药联合治疗老年FLT3突变新诊断AML患者以及所有年龄组FLT3突变复发难治AML患者的疗效。在新诊断队列中，所有患者均达缓解，并在第14天即达骨髓缓解，6个月OS率为83%；在复发难治队列中，总缓解率为67%，30天和60天死亡率分别为0和13%，中位随访时间为9.9个月，中位缓解持续时间为9.0个月，中位OS时间为10.5个月。

关于医保报销情况，吉瑞替尼2024还没有纳入国家医保报销范围。

吉瑞替尼可能会引起一些副作用，如恶心、呕吐、腹泻、疲劳、发热、头痛、皮疹等，也可能出现骨髓抑制、感染、出血、肝功能异常等严重副作用。吉瑞替尼的 ash 等指标在治疗过程中可能具有一定的监测意义。

需要注意的是，吉瑞替尼是处方药，药物使用应在专业医生的指导下进行，不要自行调整剂量或停药。

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