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2024 回顾:卡博替尼(XL184,Cabozantinib)在晚期肾细胞癌治疗中的真实世界研究
晚期肾细胞癌(aRCC)的治疗方法包括免疫检查点抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂和血管内皮生长因子(VEGF)靶向疗法等,但完全且持久的疗效在患者中较罕见。
卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在欧洲已获批上市用于初治的中高危 aRCC 成人患者或既往接受过 VEGF 靶向治疗的患者,还可与纳武利尤单抗联合用于一线治疗。其作为后续单药治疗的获批依据是 METEOR 试验,该试验表明卡博替尼对既往接受过 VEGF 受体靶向 TKI 治疗后进展的转移性透明细胞肾细胞癌(RCC)患者有效,与 mTOR 抑制剂依维莫司相比,它能显著改善患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
CASSIOPE 是一项在欧洲开展的真实世界、前瞻性、多中心、非干预性的卡博替尼上市后安全性研究,旨在探究既往接受过 VEGF 靶向治疗的 aRCC 患者使用卡博替尼的情况,研究终点涵盖卡博替尼的使用情况(如因不良事件导致的剂量调整等)、安全性、有效性(包括 PFS、OS、最佳总体缓解)以及医疗资源利用情况。
老挝卢修斯制药 卡博替尼
(a)60 毫克 / 天(主要安全性人群)和(b)40 毫克 / 天的患者的卡博替尼剂量调整
该研究共纳入 679 名患者,其中 433 名患者初始卡博替尼剂量为 60 mg / 天(主要安全性人群)。患者基线特征显示,中位年龄为 67 岁,多数为男性,具有透明细胞组织学特征,在开始卡博替尼治疗时多为转移性疾病且既往接受过肾切除术,大部分患者有 TKI 治疗史,近一半患者有程序性死亡受体 - 1 / 程序性死亡配体 - 1 治疗史。
在卡博替尼使用模式方面,主要安全性人群中有 77.1% 的患者因不良事件(AE)进行了剂量调整,包括剂量减少、中断或停药等情况。对于初始剂量为 40 mg / 天的患者,剂量调整率相对较低。年龄≥65 岁的患者因 AE 进行剂量调整的比例高于 < 65 岁患者。因 AE 首次进行剂量调整、减少、中断或停药的时间也因剂量和治疗线数不同而有所差异。在既往接受过纳武利尤单抗治疗的患者中,78.0% 有因 AE 导致的剂量调整。
安全性人群中,所有患者的中位日剂量为 40.0 mg / 天,卡博替尼治疗中位持续时间为 7.8 个月,多数患者因各种原因有过剂量调整。不良事件是剂量减少和中断的主要原因,而停药主要由疾病进展或不良事件导致。
CASSIOPE 研究为卡博替尼在真实世界中治疗 aRCC 患者提供了重要的数据参考,有助于进一步了解其在临床实践中的应用情况。
卡博替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,其靶点众多,可抑制肿瘤血管新生等。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK 和 KIT 等至少9个,这使其能对多种癌症发挥治疗作用。商品名:Cabometyx。生产商:Exelixis、Ipsen。
卡博替尼在中国尚未上市,至于卡博替尼为何不批准在中国上市,涉及多种因素。卡博替尼的说明书涵盖了药物的作用机制、适应症、用法用量、注意事项等重要信息,是使用该药物的重要参考依据。卡博替尼常见副作用有腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征等,还可能出现一些严重不良反应,使用时需密切关注自身身体状况。卡博替尼的适应症在肾癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、肝癌等癌症治疗中均有一定应用,如对于晚期肾癌,尤其是经其他靶向治疗效果不佳或无法耐受的患者,卡博替尼是一种有效的治疗选择。
卡博替尼是处方药,使用应在专业医生的指导下进行 。