肺癌第三代靶向药！克服EGFR耐药突变|奥希替尼说明书：作用功效-用法用量-副作用及对策

如需购买请加微信：zhikang161218，备用号zhikang1218

肺癌第三代靶向药！克服EGFR耐药突变|奥希替尼说明书：作用功效-用法用量-副作用及对策

奥希替尼（Tagrisso），又名泰瑞沙，甲磺酸奥希替尼片、Osimertinib、AZD-9291。是一种由阿斯利康公司研发的肺癌靶向药物。奥希替尼是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制EGFR酪氨酸激酶活性阻断信号通路，抑制肿瘤生长和转移。它主要通过抑制EGFR的酪氨酸激酶活性，阻断EGFR信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖、分化和生长，诱导肿瘤细胞凋亡，并减少其向周围组织、器官的扩散。2015年获得美国FDA的批准上市，在全球范围内获得了广泛的认可和应用。奥希替尼（Tagrisso）已在国内上市，并纳入医保。已有老挝卢修斯版、印度版仿制药问市。

孟加拉版奥希替尼

奥希替尼(Tagrisso)适应症

1、EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗

泰瑞沙适用于成年非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤切除后的辅助治疗，这些患者的肿瘤具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变（经 FDA 批准的测试检测）。

2、局部晚期、不可切除（III 期）EGFR 突变阳性 NSCLC

泰瑞沙适用于治疗局部晚期、不可切除（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，其疾病在同步或序贯铂类放化疗期间或之后未进展，且肿瘤有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变，如通过FDA批准的测试检测。

3、EGFR突变阳性转移性NSCLC的一线治疗

奥希替尼（Tagrisso）适用于有转移性NSCLC成年患者的一线治疗，其肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，如通过FDA批准的测试检测。

4、EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗

奥希替尼（Tagrisso）联合培美曲塞和铂类化疗适用于局部晚期或转移性 NSCLC 成年患者的一线治疗，这些患者的肿瘤具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变（经 FDA 批准的测试检测）。

5、既往治疗过的 EGFR T790M 突变阳性转移性 NSCLC

奥希替尼（Tagrisso）适用于治疗患有转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC的成年患者，如通过FDA批准的测试检测到的，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间或之后进展

奥希替尼(Tagrisso)用法用量

1、推荐剂量和给药方法

每天口服一次奥希替尼（Tagrisso）80 mg 片剂，无论是否与食物同服。对于吞咽困难的患者或鼻胃管给药，片剂可以分散在水中。

漏服剂量

如果漏服一剂泰瑞沙，请勿补足漏服的剂量，并按计划服用下一剂。

2、对吞咽固体有困难的患者给药

仅将片剂分散在 60 毫升（2 盎司）非碳酸水中。搅拌直至药片分散成小块（药片不会完全溶解）并立即吞咽。制备过程中请勿挤压、加热或超声处理。用 120 毫升至 240 毫升（4 至 8 盎司）水冲洗容器并立即饮用。

如果需要通过鼻胃管给药，请将上述药片分散在 15 mL 非碳酸水中，然后再用 15 mL 水将任何残留物转移到注射器中。所得 30 mL 液体应按照鼻胃管说明使用适当的水冲洗（约 30 mL）进行给药。重复此步骤，直到注射器中没有残留碎片。这将有助于确保给予全部规定剂量的 TAGRISSO。分散体和残留物应在片剂加入水中后 30 分钟内服用。

奥希替尼（Tagrisso）已在国内上市，受国家、汇率及渠道等因素影响，奥希替尼（Tagrisso）的价格也有所差异。长按识别下方二维码添加好友获取奥希替尼（Tagrisso）底价。

奥希替尼(Tagrisso)不良反应

最常见（>20%）的不良反应，包括实验室异常。

奥希替尼（Tagrisso）单药治疗：白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、皮疹、肌肉骨骼疼痛、中性粒细胞减少、指甲毒性、皮肤干燥、口腔炎和疲劳。

铂类放化疗后的奥希替尼（Tagrisso）单药治疗：淋巴细胞减少、白细胞减少、ILD/肺炎、血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、腹泻、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、咳嗽和 COVID-19。

奥希替尼（Tagrisso）联合培美曲塞和铂类化疗：白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、皮疹、腹泻、口腔炎、指甲毒性、皮肤干燥和血肌酐升高。

奥希替尼(Tagrisso)禁忌症

尚不明确

奥希替尼(Tagrisso)注意事项

在使用奥希替尼（Tagrisso）时，以下是一些重要的注意事项：

1、间质性肺疾病/肺炎

奥希替尼（Tagrisso）可引起严重且致命的 ILD/肺炎。

2、QTc 间期延长

奥希替尼（Tagrisso）可导致心率校正 QT (QTc) 间期延长。

3、心肌病

奥希替尼（Tagrisso）可引起心肌病，包括心力衰竭、慢性心力衰竭、充血性心力衰竭、肺水肿或射血分数降低。

4、角膜炎

在临床试验中，接受奥希替尼（Tagrisso）单药治疗的 1813 名患者中，有 0.6% 的患者出现角膜炎。如果出现提示角膜炎的体征和症状（例如眼睛发炎、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼），请立即将患者转诊给眼科医生。

5、重度多形红斑、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症

接受奥希替尼（Tagrisso）患者中曾报道与多形性红斑(EMM)、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)一致的上市后病例。如果怀疑 EMM、SJS 或 TEN，则暂停使用奥希替尼（Tagrisso）；如果确诊，则永久停用。

6、皮肤血管炎

接受TAGRISSO患者中曾报道皮肤血管炎上市后病例包括白细胞破碎性血管炎、荨麻疹性血管炎和IgA血管炎。如果怀疑皮肤血管炎，则暂停使用泰瑞沙，评估全身受累情况，并考虑皮肤科咨询。

7、再生障碍性贫血

在临床试验(1813例中0.06%)和上市后用TAGRISSO治疗患者中曾报道再生障碍性贫血。有些病例导致了致命的结果。告知患者再生障碍性贫血的体征和症状，包括但不限于新发或持续发烧、瘀伤、出血和苍白。如果怀疑患有再生障碍性贫血，请暂停使用泰瑞沙并进行血液学咨询。如果确诊再生障碍性贫血，永久终止奥希替尼（Tagrisso）。

8、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究数据及其作用机制，孕妇服用泰瑞沙可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在用TAGRISSO治疗期间和最终剂量后6周内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在最终剂量后 4 个月内使用有效的避孕措施。

奥希替尼(Tagrisso)特殊人群用药

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和好处。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下因素：

1、孕期哺乳期

根据动物研究数据及其作用机制，当给予孕妇时奥希替尼（Tagrisso）可能会造成胎儿伤害。没有关于孕妇使用泰瑞沙的可用数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险。目前尚无关于人乳中是否存在奥希替尼或其活性代谢物、奥希替尼对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于奥希替尼母乳喂养的婴儿可能会出现严重不良反应，建议女性在接受奥希替尼治疗期间以及最终剂量后 2 周内不要母乳喂养。

2、女性和男性的生殖潜力

根据动物数据，在导致暴露的剂量为临床剂量80 mg每天人类暴露的1.5倍或更少时，奥希替尼（Tagrisso）可能导致畸形，胚胎致死，和产后死亡。

女性

忠告有生育潜力的女性用奥希替尼（Tagrisso）治疗期间和最终剂量后共6周使用有效避孕。

男性

忠告有生殖潜力女性伴侣的男性患者在奥希替尼（Tagrisso）最终剂量期间和后4个月内使用有效避孕。

不孕症

根据动物研究，奥希替尼（Tagrisso）可能会损害具有生殖潜力的女性和男性的生育能力。对女性生育力的影响呈现出可逆的趋势。目前尚不清楚对男性生育力的影响是否可逆

3、儿童使用

奥希替尼（Tagrisso）在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人使用

单一疗法

在用TAGRISSO单药治疗1813例有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变阳性NSCLC患者中，770例患者≥65岁和207例患者≥75岁。探索性分析表明，与 65 岁以下患者相比，65 岁或以上患者的 3 级或以上不良反应发生率更高（43% vs 33%），且不良反应剂量调整更频繁（34% vs 23%）。65 岁或以上患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

接受明确的铂类放化疗后使用泰瑞沙

142 例 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变阳性、局部晚期不可切除（III 期）NSCLC 患者在接受明确的铂类放化疗后接受奥格瑞沙治疗，其中 62 例患者年龄≥65 岁，13 例患者≥75 岁。年龄。65 岁或以上患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

泰瑞沙联合培美曲塞和铂类化疗

在 276 名 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变阳性、局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，接受 TAGRISSO 联合培美曲塞和铂类化疗的治疗，其中 104 名患者年龄≥65 岁，23 名患者年龄≥75 岁[参见不良反应(6.1) ]。探索性分析表明，与 65 岁以下患者相比，65 岁或以上患者的 3 级或以上不良反应发生率更高（68% vs 61%），且不良反应剂量调整更频繁（55% vs 43%）。泰瑞沙联合培美曲塞和铂类化疗的临床研究并未纳入足够数量的 65 岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。

5、肾损伤

根据 Cockcroft-Gault 的估计，肌酐清除率 (CLcr) 为 15 - 89 mL/min 的患者不建议调整剂量。对于有终末期肾病(CLcr <15 mL/min)患者没有TAGRISSO的推荐剂量。

6、肝损伤

对于轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A 和 B 或总胆红素 ≤ ULN 且 AST > ULN 或总胆红素 1 至 3 倍 ULN 和任何 AST）的患者，建议无需调整剂量。对于有严重肝受损患者(总胆红素在3至10倍ULN和任何AST之间)没有TAGRISSO的推荐剂量。

奥希替尼(Tagrisso)药物相互作用

1、其他药物对奥希替尼的影响

强效 CYP3A 诱导剂

与单独给予奥希替尼（Tagrisso）相比，共同给予奥希替尼（Tagrisso）与强CYP3A4诱导剂减少奥希替尼的暴露。奥希替尼暴露量减少可能会导致疗效降低。

避免将奥希替尼（Tagrisso）与强 CYP3A 诱导剂共同给药。如果同时使用不可避免，则当与强CYP3A4诱导剂共同给药时增加奥希替尼（Tagrisso）剂量。

当奥希替尼（Tagrisso）与中度和/或弱CYP3A诱导剂一起使用时，无需调整剂量。

2、奥希替尼对其他药物的影响

与单独给药相比，共同给予奥希替尼（Tagrisso）与乳腺癌抗性蛋白(BCRP)或P-糖蛋白(P-gp)底物增加底物的暴露。增加 BCRP 或 P-gp 底物暴露可能会增加暴露相关毒性的风险。

与奥希替尼（Tagrisso）共同给药时，监测 BCRP 或 P-gp 底物的不良反应，除非其批准标签中另有说明。

3、延长 QTc 间期的药物

已知可延长 QTc 间期的药物与奥希替尼（Tagrisso）共同服用的效果尚不清楚。在可行的情况下，避免同时服用已知会延长 QTc 间期并具有已知尖端扭转型室速风险的药物。如果无法避免同时服用此类药物，请定期进行心电图监测

奥希替尼(Tagrisso)药物过量

尚不明确

奥希替尼(Tagrisso)药代动力学

口服给药后，奥希替尼的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和最大血浆浓度（C max）在20至240 mg剂量范围内（即推荐剂量的0.25至3倍）按比例增加剂量，并表现出线性药代动力学（PK）。每天口服一次泰瑞沙导致约3倍的蓄积，给药15天后达到稳态暴露。在稳定状态下，C max与C min（最小浓度）之比为1.6 倍。

接受奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗的患者的药代动力学与接受奥希替尼单药治疗的患者相似。

吸收

奥希替尼达到 C max的中位时间为 6 小时（范围 3-24 小时）。

服用 20 mg TAGRISSO 片剂与高脂肪、高热量膳食（约含 58 克脂肪和 1000 卡路里）后，奥希替尼的 C max和 AUC 与空腹条件下相当。

分配

奥希替尼稳态时的平均分布容积 (V ss /F) 为 918 L。奥希替尼的血浆蛋白结合率为 95%。对健康志愿者和脑转移患者的 PET 脑成像研究表明，静脉注射微剂量的11 C 标记的奥希替尼后，奥希替尼分布到大脑。

消除

奥希替尼血浆浓度随着时间的推移而降低，人群估计奥希替尼的平均半衰期为 48 小时，口服清除率 (CL/F) 为 14.3 (L/h)。

代谢

奥希替尼的体外主要代谢途径是氧化（主要是CYP3A）和脱烷基化。口服奥格瑞沙后，血浆中发现了两种具有药理活性的代谢物（AZ7550和AZ5104）。每种代谢物（AZ5104和AZ7550）的几何平均暴露量（AUC）约为奥希替尼稳态暴露量的10%。

排泄

奥希替尼主要通过粪便消除（68%），少量通过尿液消除（14%）。未改变的奥希替尼约占消除量的 2%。

免责声明

由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考，孟加拉药品代购网不承担任何责任。 如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。