肺癌患者不可不知的抗癌靶向好药——AMG510——索托拉西布

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肺癌患者不可不知的抗癌靶向好药——AMG510——索托拉西布

AMG510 的药物特性

AMG510，即索托拉西布，是一款具有重大意义的小分子肿瘤治疗药物。它主要针对 KRAS G12C 突变进行靶向治疗，将蛋白质锁定在非活性状态，阻止其发送驱动细胞不受控制生长的信号。这种独特的靶向方法并不会影响未突变的 KRAS 蛋白，从而实现了对肿瘤细胞的精准打击。

KRAS 基因是 RAS 基因家族中的一种，而 KRAS 基因突变会促使肿瘤细胞不受控制地增殖和分裂，进而引发癌症。KRAS 是常见的致癌基因，约 90% 胰腺癌、15~20% 的肺癌中可见 KRAS 基因突变。其中，KRAS-G12C 突变是一种特定的亚突变，在非小细胞肺癌中最为常见。AMG510 具有对 KRAS-G12C 突变的靶向抗肿瘤活性，能够特异性结合 KRAS-G12C 突变基因，使其失活。这一作用机制使得大部分患者的肿瘤缩小，部分患者甚至可以达到完全缓解。目前，AMG510 主要用于治疗 KRAS-G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺腺癌患者。

AMG510 的适应症

作为首款 KRAS 靶向药，AMG510 适用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，且这些患者需携带 KRAS 基因 G12C 突变。

非小细胞肺癌是一种严重的疾病，给患者带来了巨大的痛苦和挑战。而 AMG510 的出现，为这类患者带来了新的希望。对于携带 KRAS 基因 G12C 突变的非小细胞肺癌患者来说，传统的治疗方法可能效果有限。然而，AMG510 通过精准靶向 KRAS G12C 突变，为患者提供了一种新的治疗选择。

在临床研究中，AMG510 展现出了显著的疗效。例如，在关键的 CodeBreaK 100 2 期临床试验中，纳入了 124 例 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展，属于临床上非常难治的极晚期患者。接受 AMG510 的治疗后，结果显示客观缓解率（ORR）为 37.1％，其中包括 3 例完全缓解和 43 例部分缓解，疾病控制率为 80.6％。中位反应持续时间为 10 个月。值得一提的是，81％的患者都出现了肿瘤缩小，最佳肿瘤缩小的平均值为 60％。

此外，AMG510 耐受性非常好，主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心，没有发现剂量限制毒性和与药物有关的 4 级以上不良反应。一位 55 岁男性 NSCLC 患者，既往尝试了几乎所有的治疗方案均以失败告终，后用 AMG510（360mg），肿瘤缩小了 67%，并且在用药 18 周时达到完全缓解，病灶已经消退到无法测量。

研究人员还发现，AMG510 除了阻断 KRAS（G12C）蛋白外，还刺激称为 T 细胞的免疫细胞攻击肿瘤。在小鼠试验中，当与 PD-1 抑制剂组合使用时，10 只小鼠中的 9 只肿瘤都消失了，联合治疗似乎避免了癌症复发。

除了在非小细胞肺癌中的应用，AMG510 在结直肠癌的治疗中也展现出了一定的潜力。结直肠癌是全球第三常见的恶性肿瘤，KRAS G12C 在结直肠癌中约占 3-5%。2020 年 ASCO 会议上公布了 AMG 510 在结直肠癌治疗中的最新进展，接受 AMG 510 治疗的患者，有 3 名患者肿瘤缩小，29 名患者病情稳定，疾病控制率高达 76.2%，总体而言治疗效果良好。

AMG510 常见的不良反应包括食欲下降、腹泻、疲劳、咳嗽、恶心、头痛等，不良反应发生概率与其他抗肿瘤药物相当。因此，患者在使用时需在医生的指导下，定期进行体检，及时调整治疗方案。

对于晚期非小细胞肺癌患者来说，进行基因诊断是非常重要的。如果符合 AMG510 适应证，可在医师指导下使用该药物。同时，患者也应该了解 AMG510 的注意事项和副作用。例如，服用索托拉西布需要进行肝功能监测、腹泻管理、肺功能监测、心电图监测、肿瘤反应评估以及采取避孕措施等。常见副作用包括腹泻、肝酶升高、疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛和咳嗽。较少见副作用包括肝脏问题和间质性肺病。若患者出现副作用反应，应寻求专业医生的帮助，医生将能够评估病情，提供针对患者个体差异的个性化建议和治疗方案。

二、AMG510 对肺癌的疗效

临床数据表现

AMG510 在肺癌治疗中的临床数据表现十分出色。在临床试验中，124 例入组的 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌患者，整体的客观缓解率（ORR）为 37.1％，其中包括 3 例完全缓解和 43 例部分缓解。疾病控制率高达 80.6％，这意味着接近 81％的患者都出现了肿瘤缩小。

研究数据显示，索托拉西布索托拉西布（SOTORASIB,AMG510）在治疗肺癌方面表现出积极的效益 - 风险概况，对携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者具有快速、深入和持久的抗癌活性。索托拉西布的客观反应为 32.2%，中位反应时间为 10.9 个月。中位无进展生存期为 6.3 个月。在纳入临床试验的 126 名患者中，有两名患者在入组时没有可测量的病变，根据中央放射学审查，被排除在反应评估之外。在剩余 124 名患者中，总反应率（ORR）为 37.1%，包括 3 名完全反应的患者和 43 名部分反应的患者，疾病控制率为 80.6%。81% 的患者观察到不同程度的肿瘤缩小。在所有应答者中，最佳肿瘤缩小的中位百分比为 60%。72% 的患者在 6 周的首次 CT 扫描时有早期快速反应。客观反应的中位时间为 1.4 个月，反应的中位时间为 10 个月。

此外，索托拉西布的耐受性良好，没有因治疗导致的死亡，治疗相关的 3 级或 4 级不良事件、治疗终止和剂量调整的发生率很低。治疗相关的不良事件一般都是轻微的，可以控制的；大多数是 1 级或 2 级。常见不良反应 (≥ 20%) 包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。最常见的实验室检测异常 (≥ 25%) 为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。

实际案例展示

如 M 先生在使用索托拉西布 1 个月后，脑部和肺部的肿瘤显著缩小，病情得到有效控制。61 岁的 M 先生最初因为头痛加重前往医院，检查后竟发现脑部有个肿块，进一步详细的检查后发现右肺上已经有一个乒乓球大小（4 公分）的肿块，并且纵隔淋巴结也出现了肿大，最终的病理结果显示低分化肺腺癌，并且已经转移到了脑部，这意味着他的病情已经处于晚期。幸运的是，基因检测结果显示 PD - L1 80%-90%，KRAS G12C 突变，这意味着 M 先生可以接受免疫和靶向治疗。

接受了手术和放化疗后，M 先生开始接受 PD - 1 的治疗（帕博利珠单抗，K 药），四周期后因为副作用而终止治疗。不幸的是，出院后仅一周就出现了严重的定向障碍和极度虚弱，脑部的核磁结果显示病情出现了急速进展，出现了数不清的脑转移病灶，医生说患者的情况预后很差，建议家属进入临终关怀，这意味着 M 先生的生命进入了倒计时！

2021 年 5 月，sotorasib（索拖拉西布，Lumakras，AMG - 510) 震撼上市，成为首款攻破 KRAS 的革命性药物。由于 M 先生存在 KRAS G12C 突变，于是抱着最后一线希望尝试了索拖拉西布的治疗。为了减轻痛苦，决定不再对大脑的病灶进行进一步的放疗。在每天服用 960 毫克的 sotorasib 后，仅仅 2 周，M 先生的精神状态和体力有了显着的临床改善。更令所有人震惊的是，使用 sotorasib 1 个月后的脑部核磁显示，大部分脑部病灶竟然神奇的消失或显著缩小！胸部的影像结果也显示肺部的肿瘤显著缩小。

一位 62 岁的肺腺癌患者，原本没有可用的驱动基因突变，PD - L1 表达水平也不高。但是因为 2 次正确的选择，以及 2 次幸运的眷顾，凭借着新药的治疗，他已经成功抗癌 2 年了！在二线治疗当中，患者接受了 KRAS 抑制剂索托拉西布（Sotorasib，AMG510）治疗。他的耐受性非常好，病情稳定，至病例发布时为止，已经接受了一年多的治疗，未有进展！

2021 年 12 月中旬，周先生的病情再次进展。肺部的多个肿瘤开始增大，还长出了一些新的肿瘤。此时医生提出，介于此前的一线用药方案已经失败，且周先生通过基因检测查出了 KRAS G12C 突变，可以考虑二线尝试 AMG510 靶向治疗。周先生在海南盛诺一家诊所不到 1 个月就用上了 AMG510，且疗效显著。

三、AMG510 的服用注意事项

用法用量

AMG510 索托拉西布每日一次，口服 960mg，可随餐或不随餐。患者最好每天在同一时间服用，以确保药物在体内的浓度稳定。整片吞服药片，不要咀嚼、压碎或掰开。如果患者不能吞下整片药片，可以将每日剂量放入一杯 120mL 的非碳酸室温水中，不要压碎药片，也不要使用其他液体，搅拌直至药片变成小块（药片不会完全溶解），混合物颜色为淡黄色到亮黄色。立即或在制备后 2 小时内饮用片剂和水的混合物，不要咀嚼药片，然后再用 120mL 水冲洗容器并饮用，以确保服用了全部剂量。如果没有立即饮用药物混合物，在饮用前需再次搅拌均匀。

如果错过一剂索托拉西布超过 6 小时，则按照处方在第二天服用下一剂，不要同时服用 2 剂以弥补漏服的剂量。如果服用索托拉西布后发生呕吐，也不要服用额外剂量，在第二天按处方服用下一剂量。

特殊人群用药

儿童使用 AMG510 索托拉西布和剂量必须由医生确定。由于相关研究尚未在儿童和青少年中进行，医生会根据儿童的具体情况，如年龄、体重、身体状况等因素来调整剂量，以确保用药的安全性和有效性。

四、AMG510 的副作用常见副作用

AMG510 常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽等。常见的实验室检测异常有淋巴细胞减少、血红蛋白减少等。在使用 AMG510 治疗过程中，患者可能会频繁出现腹泻症状，这不仅会给患者带来身体上的不适，还可能影响患者的营养摄入和生活质量。肌肉骨骼疼痛也较为常见，可能会使患者感到身体酸痛、活动受限。恶心和疲劳感会让患者食欲下降、精神不振。肝毒性表现为肝脏血液检测结果异常，可能出现皮肤或眼睛的白色部分变黄、恶心或呕吐、流血或瘀伤、深色或 “茶色” 尿液、食欲不振、浅色大便、胃区右侧疼痛、酸痛或压痛、疲倦或虚弱等症状。咳嗽也是常见的副作用之一，可能会影响患者的睡眠和日常活动。

严重副作用及应对

AMG510 可能导致肝脏问题和肺部炎症等严重副作用。对于肝脏问题，患者在开始使用 AMG510 之前和治疗期间应进行血液检查，以检查肝功能。如果出现任何肝脏问题的迹象或症状，应及时告知医生。肺部炎症可能导致死亡，如果出现新的或恶化的呼吸急促、咳嗽或发烧，应立即告诉医疗保健提供者或寻求紧急医疗帮助。

当出现严重副作用时，医生可能会改变剂量、暂时停止或永久停止治疗。例如，如果患者出现严重的肝毒性，医生可能会根据具体情况调整药物剂量，或者暂停用药，以观察肝功能的恢复情况。如果肺部炎症严重，可能需要立即停止用药，并进行相应的治疗。

对于正在使用 AMG510 的患者来说，及时与医生沟通至关重要。医生将根据患者的具体症状进行评估，并提供相应的建议和支持，以帮助患者更好地应对和管理这些副作用。同时，患者在用药过程中也应密切关注自己的身体状况，如出现任何不适，应及时寻求专业医生的帮助。

老挝卢修斯索托拉西布

五、AMG510 的价格

原研药价格

AMG510 原研药主要有美国版、德国版和香港版。其中，美国版价格较高，120mg*240 片规格一个月需要 1 盒，价格约为 150000 元。德国版和香港版价格也大概在 5 万元 / 盒左右，一个月费用在 40000 - 80000 元 / 月。原研药凭借其先进的生产工艺和技术特色，在市场上占据一定地位，但高昂的价格对很多患者来说是一个巨大的经济负担。

仿制药价格

目前市场上有多个厂家生产的 AMG510 仿制药，如老挝元素制药、老挝国立二厂、孟加拉珠峰制药、老挝东盟制药等。这些仿制药价格亲民，仅为原研药的十分之一左右。以老挝元素制药为例，其 AMG510 规格 120mg56 粒价格约为 2100 左右，一个月费用大概 八千四左右。孟加拉珠峰制药零售价格 120mg56 粒 4300 左右，一个月不到 2 万。老挝东盟制药规格是 120mg112 粒，价格是3300元左右，一个月需要 2 盒，费用也相对较为合理。老挝卢修斯的价格是1800元一盒，此外，近期老挝市场上的仿制药价格出现了显著调整，价格区间大致在一千多元到两千多元，如卢修斯和大熊制药厂生产的仿制药，为患者提供了更为经济的选择。

总的来说，仿制药的出现为患者提供了更多的治疗选择，在确保药品质量和安全性的前提下，患者可以根据自身实际情况和经济能力选择适合自己的药物。

六、如何获取 AMG510

国内未上市情况

目前在国内还未上市，患者难以直接购买。AMG510 作为一款针对 KRAS G12C 突变的肺癌治疗药物，因其显著的疗效受到众多患者关注。然而，由于其在国内尚未上市，患者无法通过常规途径在国内的医院和药店购买到该药物，这给国内患者的治疗带来了一定的困难。

在购买索托拉西布时，请务必确保药品的质量和安全性。选择正规渠道和信誉良好的代购平台或机构至关重要。

索托拉西布作为一种处方药，使用前请务必咨询医生并遵循医嘱。不要自行决定用药剂量和疗程，以免对身体造成不必要的伤害。

海外代购可能存在一定的风险和不确定性，如物流延误、海关检查等问题。因此，在选择代购渠道时，请务必考虑清楚并做好相应的准备。

总之，对于国内尚未上市的 AMG510，海外代购为符合条件的肺癌患者提供了一个更早用上该药的途径，为患者的治疗带来了新的希望。

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