帕博利珠单抗治疗ALK阳性肺腺癌患者的成功案例报告

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帕博利珠单抗治疗ALK阳性肺腺癌患者的成功案例报告

约5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排。对于ALK阳性晚期NSCLC患者，ALK抑制剂已成为一线标准治疗。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为晚期肺癌治疗带来了重大变革，但研究证实其在ALK阳性肿瘤中的疗效有限。本文报道了1例接受帕博利珠单抗单药治疗（作为第8线治疗方案）并产生应答的ALK阳性肺腺癌罕见病例，以期为ALK阳性NSCLC治疗提供临床参考。

约5%的NSCLC患者存在ALK重排。与ALK阴性NSCLC患者相比，ALK阳性NSCLC患者更可能年龄较轻、不吸烟，且确诊时疾病分期更晚。在ALK阳性肺癌的化疗中，ALK抑制剂是一线治疗药物。ICIs的出现，为肺癌治疗带来了革命性变革。

然而，ALK阳性肺癌患者接受ICI单药治疗的应答率仅为0%~8%，因此ICI通常被认为对该类患者无效。针对ALK阳性肺癌，未接受过ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者接受ICI治疗时，中位无进展生存期（PFS）为3.9个月；而接受过ALK-TKI治疗的患者接受ICI治疗时，中位无进展生存期仅为1.5个月，可见ICI对ALK阳性肺癌的疗效有限。

病例介绍

1例70岁男性患者因胸部阴影被转诊至我院。该患者有吸烟史，每日1包香烟，持续30年；既往有高血压及慢性肾病病史，无肺癌家族史。东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）体力状态评分为1分，血液检查结果见表1。胸部X线及计算机断层扫描（CT）显示左下肺叶存在35mm大小的肿块影；氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/CT（FDG-PET/CT）检测显示左肺门及纵隔淋巴结肿大，且存在FDG摄取（最大标准化摄取值=7.1）。经支气管肺活检标本证实该患者为腺癌；头颅增强磁共振成像显示右侧颞叶存在脑转移灶。根据上述检查结果，该患者被确诊为左下肺腺癌，临床分期为 cT2aN3M1b（IVA期）。免疫组化检测显示ALK染色强阳性（3+），荧光原位杂交技术进一步证实存在ALK重排；免疫染色（22C3克隆）结果显示95%的肿瘤细胞表达程序性死亡配体 1（PD-L1）。

   

患者初始接受一线阿来替尼治疗（600mg/日），临床症状改善并达到部分缓解（PR）；但治疗14个月后，左下肺叶肿瘤增大。尽管后续继续接受布加替尼、卡铂联合培美曲塞、劳拉替尼、替吉奥、阿来替尼及多西他赛等药物治疗，肿瘤仍逐渐增大（图1）。胸部X线及CT显示左下肺叶肿块影增大至40mm（图2）。因此，采用帕博利珠单抗作为第8线治疗方案。

注：CBDCA+PEM=卡铂联合培美曲塞，TX=多西他赛，S-1=替吉奥

帕博利珠单抗治疗2周期后，患者肿瘤缩小并达到PR（图3）；治疗9个月后，患者仍维持PR状态。

 

讨论

本文报道1例罕见病例：ALK阳性肺腺癌患者接受帕博利珠单抗单药治疗（作为第8线治疗方案）后产生应答。文献回顾显示，目前已有4例关于ALK阳性肺癌对ICIs单药治疗产生应答的病例报告（详见表2）。在纳入的5例病例中，患者平均年龄为65岁，仅2例为女性；多数病例存在吸烟史，且PD-L1表达水平较高。其中，3例患者接受帕博利珠单抗治疗，2例接受纳武利尤单抗治疗；ICIs治疗后，1例患者达到完全缓解（CR），4 例患者达到PR。

与其他ALK阳性NSCLC患者相比，对ICIs治疗产生应答的ALK阳性NSCLC患者年龄约大10岁，且更可能有吸烟史；此外，这类患者接受ALK-TKI 治疗的PFS更短。尽管该类患者的PD-L1表达水平较高，但目前普遍认为，ALK阳性肺癌中PD-L1表达水平升高与疗效无关。

综上，对ICIs治疗产生应答的ALK阳性肺癌患者具有以下特征：年龄较大、有吸烟史、初始ALK-TKI治疗的PFS较短。对于此类患者，临床医生至少应尝试一次ICIs治疗。

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