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托法替尼对类风湿的真实效果分享,先查查你有没有这个基因
一,类风湿性关节炎简介及基因相关性
类风湿关节炎(RA)是一种慢性系统性自身免疫性疾病,以慢性多关节炎症为主要临床表现,RA的主要病理特征表现为关节腔滑膜增生、衬里层增厚、血管翳形成以及多种炎症细胞的浸润,继而引起软骨和骨组织的破坏,最终导致关节畸形和功能的丧失。RA发病率随年龄的增长而显著增加。从1980年至2004年,在我国10个省市、地区开展过约15项的类风湿关节炎的流行病学调查,发现其患病率在20/10,000至93/10,000之间。其中,对同一城市(上海市)的调查发现,其患病率亦呈逐年上升趋势(上海市1992年患病率为20/10,000,1998年为28/10,000)。
大量研究表明,基因的多态性很有可能增加了RA的易感性,故RA易感基因的研究越来越多。随着全基因组关联分析的崛起,RA易感基因也越来越多的被挖掘。最早被关注的是HLA基因,HLA-DRB1与RA相关性最强。随后,PTPN22、6q23、CTLA-4、STAT4等也陆续被发现与RA的发病有相关性。最近,也有报道发现,CD28-CTLA4 rs117701653 SNP,MEG3 rs34552516 indel和TNFAIP3 rs35926684 indel功能改变影响了RA发生发展。GWAS等先进技术的快速发展为RA等复杂疾病的遗传学机制研究提供了高效的研究策略,为描绘RA易感基因图谱提供精确的指导。越来越多的RA易感基因被发现,为RA的发病机制研究、早期诊断、精准分型、个体化治疗、用药指导等提供了充足的理论依据。
二,托法替布对相关疾病的效果介绍
1、类风湿关节炎
六项涉及超过 4,200名类风湿性关节炎患者的研究表明,托法替布可有效减轻关节疼痛和肿胀,改善关节活动,并减缓关节损伤。这些研究中的大多数患者之前曾尝试过其他治疗方法,并且大多数患者同时服用托法替布和甲氨蝶呤。
在一项单独服用托法替布的研究中,托法替布在减缓关节损伤和减轻症状方面比甲氨蝶呤更有效。在另一项研究中,单独服用托法替布在减轻疼痛和肿胀等症状方面比安慰剂(一种安慰剂)更有效。
2、银屑病关节炎
两项主要研究表明,托法替布与甲氨蝶呤联合使用可有效改善银屑病关节炎的症状。
第一项研究在422例患者中比较了托法替布与阿达木单抗(一种用于治疗银屑病关节炎的注射药物)和安慰剂的效果。第二项研究在395例患者中比较了托法替布与安慰剂的效果。在这两项研究中,患者的病情对其他治疗均未达到满意疗效。
在第一项研究中,分别服用托法替布和阿达木单抗三个月的患者中,症状显著改善的比例分别为50%和52%,而服用安慰剂的患者中,这一比例仅为33%;服用托法替布或阿达木单抗的患者在日常活动能力方面也表现出了更显著的改善。同样,在第二项研究中,托法替布在改善症状(托法替布治疗组患者改善率为50%,而安慰剂组患者改善率为24%)和日常活动能力方面也比安慰剂更有效。
3、幼年特发性关节炎
无论是与甲氨蝶呤联合使用还是单独使用,托法替布在减轻幼年特发性关节炎症状方面均比安慰剂更有效。该研究比较了接受托法替布或安慰剂治疗的患者的疾病发作(症状恶化)情况。
这项涉及 173 名 2 至 17 岁青少年特发性关节炎患者的研究中,接受托法替布治疗的患者中有 28% 在 26 周后出现病情复发,而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为 53%。
4、溃疡性结肠炎
在三项主要研究中,托法替布在减轻溃疡性结肠炎症状方面比安慰剂更有效。
在第一项研究中,614例溃疡性结肠炎患者接受了每日两次10毫克托法替布治疗,结果显示18%的患者在治疗八周后出现轻微症状或无症状,而安慰剂组患者的比例仅为8%。同样,在第二项研究中,547例患者接受了托法替布治疗,结果显示17%的患者在治疗八周后出现轻微症状或无症状,而安慰剂组患者的比例仅为4%。
在第三项涉及593名患者的研究中,接受托法替布 5毫克每日两次治疗的患者中,34%在治疗一年后症状轻微或消失,而接受安慰剂治疗的患者中,这一比例仅为11%。此外,接受托法替布治疗的患者中,更多人能够减少皮质类固醇药物的使用。
5、强直性脊柱炎
一项针对既往治疗效果不佳患者的研究显示,托法替布在减轻强直性脊柱炎症状方面比安慰剂更有效。该研究的主要疗效指标是治疗 16 周后 ASAS 评分(包括背痛、晨僵及其他症状)降低20%。
这项涉及269名患者的研究显示,接受托法替布治疗的患者中约56%的ASAS评分获得令人满意的降低,而接受安慰剂治疗的患者中约29%的ASAS评分获得令人满意的降低。此外,接受托法替布治疗的患者中约41%的ASAS评分降低40%,而接受安慰剂治疗的患者中约13%的ASAS评分降低。
很多人找到【医有我伴】,说自己家庭条件不太好,长期吃原研药经济上负担不起,问仿制药那种方法才能搞定。其实现在市场上鱼龙混杂,一定要注意甄别。【医有我伴】专注于国际药品十年,有任何问题或是需求都可以后台踢我。
很多患者也会有疑问,仿的效果和原研的效果能差多少,其实这是一个没有办法量化的问题,很多人吃习惯了仿的之后,再用原研的反而效果不是太好,跟每个人的体质也有很大关系。另外仿药是需要通过一致性评价的,基本不用担心。而且现在有很多仿的经过大量客户试验,副作用和效果都没有问题。
三,托法替尼的注意事项
最常见的副作用(可能影响多达十分之一的人)是头痛、鼻子和喉咙的感染和炎症、腹泻、恶心(感觉不舒服)和高血压。
最常见的严重副作用是严重感染,如肺炎(肺部感染)、带状疱疹(带状疱疹)、尿路感染、蜂窝织炎(深层皮肤组织感染)、憩室炎(影响肠道的感染)和阑尾炎(阑尾感染),以及免疫系统较弱的患者可能发生的机会性感染。
托法替布不适用于患有活动性结核病、严重感染或任何机会性感染的患者。Tofacitinib 也不适用于肝功能严重受损的患者、孕妇和哺乳期妇女。育龄妇女在接受 Tofacitinib 治疗期间以及停药后至少四周内必须采取避孕措施。
托法替布仅应在以下患者中采用:65 岁或以上患者、有心血管疾病病史(如心脏病发作或中风)或具有此类疾病风险因素(如目前或以前长期吸烟者)的患者、或癌症风险较高的患者,没有合适的治疗替代方案。
托法替尼药物过量:
人类急性药物过量情况下的症状、体征和实验室检查结果没有Tofacinix药物过量的经验。
药物过量的处理或管理
在健康志愿者中,剂量最高达 100 mg 且包括 100 mg 的单剂量给药的药代动力学数据表明,超过 95%的给药剂量预期在 24 小时之内被消除。
没有针对Tofacinix过量的专用解毒剂。在药物过量的情况下,建议监测患者体征和不良反应症状。发生不良反应的患者应该接受适当治疗。
三、如何正确使用托法替布
托法替布在2017年3月,被中国药监局批准用于类风湿关节炎的治疗,但并非一线用药。
正确用药的第一原则是安全用药。使用托法替布之前,患者要做结核、肿瘤、心血管疾病、病毒性肝炎等关联疾病的筛查,排除禁忌症。如果因为其他疾病服用某些药物,如骨质疏松的雌激素替代治疗,也要规避药物冲突。
托法替布通常在类风湿关节炎治疗的第二阶段使用。中国药监局批准托法替布用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中重度活动性类风湿关节炎的治疗。这里就告诉我们,早期活动性较低的类风湿关节炎患者,不应该直接使用托法替布,甲氨蝶呤才是优先选择。
目前,类风湿关节炎的治疗策略,对新确诊的患者首先推荐单用甲氨蝶呤,如果存在甲氨蝶呤禁忌症,则推荐单用来氟米特或柳氮磺吡啶,3个月为期进行一次疗效评估,确定患者症状是否缓解,6个月为期进行疾病活动度评估,判断是否达到缓解或疾病处于低活动度,这就是第一阶段的治疗。如果3个月症状未改善、6个月治疗未达标,则为第一阶段治疗失败。
对于第一阶段治疗失败的患者,如果没有预后不良因素,那么就可以换用或加用另一种传统合成抗风湿药;如果存在预后不良因素,那就要考虑加用生物制剂或JAK抑制剂,这时候托法替布就可能要出场了。
所以,托法替布主要在类风湿关节炎治疗的第二阶段使用。
托法替布起效时间是比较快的,一般服药第二周效果就已经高于甲氨蝶呤,3个月后疗效持续增加,6个月时疗效明显优于甲氨蝶呤,其疗效与阿达木单抗相似。托法替布治疗6个月可显著延缓关节放射学进展,防止关节变性,并明显改善关节功能。而且,托法替布具有长期疗效稳定的优点,稳定疗效可长达4年。
当然,患者是否需要接受托法替布治疗,在托法替布和生物制剂之间如何选择,还是要具体情况具体分析,可以表达出自己的意愿,与医生进行充分的沟通再下决定。