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阿伐曲泊帕:新一代血小板生成素受体激动剂
阿伐曲泊帕(Avatrombopag,AVA)是由美国 AkaRx Inc 公司研发生产的新一代血小板生成素(Thrombopoietin,TPO)受体激动剂。2020 年 4 月,阿伐曲泊帕获 NMPA 批准用于择期行诊断性操作或手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者,商品名为苏可欣(DOPTELET)。
一、阿伐曲泊帕适用于哪些患者?
中国获批适应症:用于患有慢性肝病相关血小板减少症并计划接受选择性诊断程序或手术的成年患者,目前是国内首个获批用于该适应症的药物。
欧美获批适应症:除用于肝病相关血小板减少症外,还可用于免疫性血小板减少症(ITP)。对于其他原因引起的血小板减少,如抗肿瘤治疗相关的血小板减少、再生障碍性贫血、造血干细胞移植相关的血小板减少等,相关指南共识推荐 TPO-RA,但国内外暂时未批准阿伐曲波帕用于这些适应症。
二、如何正确服用阿伐曲泊帕?停药指征又是什么?
原发免疫性血小板减少症的用法用量:与食物同服,起始剂量 20mg/d,每日 1 次;最大剂量 40mg/d,每日 1 次。当阿伐曲泊帕服用 40mg,每日 1 次,服用 4 周,血小板计数仍低于 50×10^9/L 或阿伐曲泊帕 20mg,1 次/周,服用 2 周,血小板计数仍高于 400×10^9/L 时,应该停用阿伐曲泊帕。
慢性肝病相关血小板减少症的用法用量:本品为口服给药,应与食物同服,每天一次、连续口服 5 天。在择期行有创性检查或手术前 10 至 13 天开始服用本品。根据患者的血小板计数选择推荐剂量,血小板计数<40×10^9/L,60mg/d,口服 5 天;血小板计数 40~<50×10^9/L,40mg/d,口服 5 天。若出现漏服,应在发现时立即服药,并在次日按原计划时间服用下一剂。不得通过增加单次的剂量以弥补漏服的剂量。
三、肝硬化脾亢引起的血小板减少,阿伐曲泊帕是否有效?
阿伐曲泊帕通过增加血小板生成提升血小板计数,其用于肝病患者的两项 3 期研究对是否合并脾肿大患者进行亚组分析,结果显示:非脾肿大与脾肿大肝病相关血小板减少症患者接受阿伐曲泊帕治疗后侵入性操作当天较基线血小板计数增加均明显高于安慰剂组。然而,研究报道,V 脾<855mL 肝病患者接受 TPO-RA 治疗的应答率为 97.2%,V 脾≥855mL 患者的应答率仅为 35.7%,应答定义 PLT>50×10^9/L 且较基线增加>20×10^9/L。提示脾肿大患者,尤其巨脾患者按标准疗程服用获得应答的比例可能较低,为达到操作或手术对血小板计数的要求,可能需要延长服用疗程。
四、阿伐曲泊帕的升血小板效果如何?
阿伐曲泊帕的升血小板效果已经在多项临床试验中得到证实。服用阿伐曲泊帕后,血小板计数通常在第 3 至 5 天内开始增加,在第 10 至 13 天达到峰值,然后逐渐下降,在第 35 天左右恢复到基线水平。因此,阿伐曲泊帕的升血小板效果是短期的,主要用于提高择期行操作或手术的安全性,而不是长期维持血小板水平。
五、阿伐曲泊帕是否有临床禁忌?
临床使用阿伐曲波帕没有绝对禁忌症,但已知血栓栓塞危险因素的患者在接受阿伐曲波帕时血栓形成的风险可能增加。肝硬化患者门静脉血栓(PVT)发生率相对较高。一项真实世界的研究报告称,24 名患者在服用阿伐曲波帕后接受了腹部影像学检查,其中 10 名患者在服用阿伐曲波帕之前已出现门静脉血栓。阿伐曲波帕治疗后没有出现新的血栓形成或血栓事件。因此,目前专家认为,肝病患者在接受阿伐曲波帕治疗前无需常规检查是否患有 PVT,而对于 PVT 相对稳定的患者,服用阿伐曲波帕增加血小板计数后进一步发展 PVT 的可能性相对较低。
六、阿伐曲泊帕的不良反应有哪些?
常见不良反应:发热、腹痛、恶心、头痛、疲劳、外周性水肿(发生率≥3%)。
严重不良反应:血栓形成/血栓栓塞并发症、低钠血症。
导致停药的不良反应:贫血、发热和肌痛,上述不良反应都发生在阿伐曲泊帕(60mg)治疗组,且各只有 1 名患者(0.4%)报告。
七、阿伐曲泊帕医保支付标准及比例?
国内零售价:20mg15 片,7140 元;20mg10 片,4690 元。医保报销:医保乙类,可医保报销,仅限择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。医保报销的医学标准:慢性肝病引起的血小板减少症,需行择期(非急诊)操作或手术患者。慢性肝病包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、慢性病毒性肝病、肝细胞癌及其他原因所致的肝病,操作包括:胸腔/腹腔穿刺术、内窥镜(上消化道内窥镜检查 +/- 活检;上消化道内窥镜检查 +/- 静脉曲张结扎术, +/- 硬化剂治疗)、结肠镜检查 +/- 息肉切除术/活检、肝活检、支气管镜检查 +/- 活检、乙醇消融、肝癌化疗栓塞(TACE)、胆道手术、牙科手术、经颈静脉肝内门体静脉分流术、腹腔镜手术、肾造瘘管置入术、射频消融术、肾活检、静脉置管、肝切除等等。医保支付比例:各地医保支付标准不同,医保报销比例略有差别,个人自付比例仅 10% - 50%,患者负担大大降低